干细胞微环境的异常:干细胞周边的细胞、黏附分子、信号分子和细胞外基质共同组成了干细胞的微环境。干细胞必须在相应的微环境中才能维持干细胞的稳定和进行自我更新,干细胞微环境可通过控制干细胞增殖而抑制肿瘤的发生,干细胞微环境的改变是导致正常干细胞异常分化形成肿瘤的重要因素之一。西安免疫细胞存储不同干细胞有不同的微环境。比如低氧诱导因子( hypoxiainducible factors,HF)就是近年来研究发现的干细胞微环境中调控干细胞异常分化和肿瘤细胞表型形成的一种重要因子,可以通过 Notch信号通路诱导胚胎干细胞标志物的表达而使细胞具有抗凋亡和促转移、促血管新生等特征,进而促进肿瘤的发生和发展。
此外,慢性炎症微环境中间质细胞和免疫细胞分泌的多种炎性反应因子也可通过激活与细胞增殖相关的多条信号通路导致正常干细胞异化成肿瘤干细胞。microRNA(简称 mirnA)的异常:研究发现,许多 mirNA参与了正常干细胞特性的维持、异常转化及肿瘤干细胞的增殖和分化。在某些情况下,正常干细胞与肿瘤干细胞的 mirna表达谱存在一定程度的重叠。
然而, mirNA的表达量却有明显差别,导致结果差异很大。比如 mirNA-302可通过Oet4Sox2- mirNA-302- cyclin DI调控网络,在维持细胞增殖和干细胞干性方面发挥重要作用。都是mRNA-302,在成体组织中则检测不到表达,在正常干细胞中表达较高,且随干细胞的分化而逐渐降低,而在皮肤癌中,表达量很高。随着研究的深入,西安免疫细胞存储发现这些机制是正常干细胞、肿瘤细胞及肿瘤干细胞所共有的,只是要以某种稳定模式来执行,一旦这种稳态的丧失或改变就导致干细胞异常分化成肿瘤细胞。信号转导通路形成的调控网络中,某个环节的异常都会使肿瘤干细胞的增殖分化无序失控并倾向于积累复制性错误。